伦伐替尼在治疗肝癌方面有什么作用？

伦伐替尼它在不可切除的肝细胞癌（HCC）患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性.此外，根据2020年胃肠道癌症研讨会上报告的Ib期试验，没有新的安全性信号，并且该组合通常耐受性良

　伦伐替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，由日本卫材公司研制而成.以往治疗肝癌，采用的是大多是索拉菲尼，随着伦伐替尼的上市，索拉菲尼得地位受到动摇，不再是一线治疗肝癌的唯一获批药物.在2019年亚太原发性肝癌专家会议(APPLE)上，复旦大学附属中山医院肝内科的张岚教授全面汇报了伦伐替尼治疗肝癌的疗效及安全性.那么，levatinib在治疗肝癌方面有什么作用？

根据修订的RECIST（mRECIST）标准，研究者评估的总体患者反应率（ORR）为76.7％.在第2部分招募的患者中，mRECIST的中位反应时间为1.87个月（95％CI，1.87-3.65），并且该组的中位反应持续时间无法评估（NE； 95％CI，2.07-NE） .

总体而言，在第2部分中全部接受治疗的3例患者已完全缓解（CR; 10.0％）; 20例患者部分缓解（PR； 66.7％），包括第1部分的4例患者和16例的第二部分. 6名患者病情稳定（SD; 20.0％），其中4名来自第2部分.2患有进行性疾病（PD; 3.3％）.第1部分患者的ORR为66.7％（95％CI，22.3％-95.7％），第2部分患者的ORR为79.2％（95％CI，57.8％-92.9％）.

　　在2019年6月28日的数据截止日期，该研究的两个部分均招募了30名患者.第1部分(n = 6)确定了组合的耐受性，然后将其他患者纳入第2部分(n = 24).截至数据截止，仍有18名患者(60%)接受治疗.在总体人群中，伦伐替尼的中位治疗时间为5.49个月，nivolumab的中位治疗时间为5.06个月.在研究的第1部分中未观察到剂量限制性毒

根据对第2部分中的mRECIST和RECIST 1.1响应标准进行比较的患者的独立审查，报告14例（58.3％）vs 11例（45.8％）的PR. SD（6）（25.0％）和9（37.5％）实例;和2分别具有CR和PD.在此部分研究中，每个mRECIST的ORR为66.7％，根据RECIST 1.1标准的ORR为54.2％.

　　总体而言，有2例患者(6.7%)经历了治疗紧急不良事件(TEAE)，导致终止了伦伐替尼的治疗，而4例患者(13.3%)经历了TEAEs，导致了nuvlumab的终止治疗.伦伐替尼在17例患者(56.7%)和nivolumab在15例患者(50.0%)中需要减少因TEAEs引起的剂量.七名患者(23.3%)由于nivolumab的TEAE导致剂量中断.

在所有患者中均观察到与任何分级治疗相关的TEAE. 18名患者（60.0％）经历了3级或更高的TEAE.严重的AE发生在11例患者中（36.7％），其中1例（3.3％）经历了致命的AE.

任何级别的最常见TEAE包括18例（60.0％）棕榈植物红斑感觉异常，16例（53.3％）的语言障碍，14例（46.7％）的食欲不振，14例（46.7％）的腹泻和有蛋白尿的12例（40.0％）. 3例患者中最常见的3级或更高TEAE包括升高的天冬氨酸转氨酶水平（10.0％）； 2名患者的蛋白尿（6.7％）;和手足红斑，发声困难和食欲下降1例（3.3％）腹泻.

　　使用伦伐替尼进行剂量调整，剂量中断和支持药物治疗，可以控制毒性.大多数患者的肿瘤体积减小，并且这种减小对大多数患者而言是持久的.无进展生存期(PFS)的数据在收集时尚不成熟，在7.39个月的第2部分中接受治疗的患者的中位PFS(95%CI，3.71-NE).

　　在开放标签研究中，无法切除的HCC患者每2周口服一次伦伐替尼，剂量为240 mg，根据体重和nivolumab口服.对于体重60公斤或以下的患者，伦伐替尼的每日服用量为8毫克，体重60公斤以上的患者每天服用12毫克.

　　靶向治疗药物的产生，给了早期肝癌病患越多的期望，尤其是2018产生的伦伐替尼(乐卫玛)，更加是得到了里程碑式击破，补救了肝病治疗的很尴尬形势.伦伐替尼在客观缓解率(恶性肿瘤减小起码30%的机率，代表病患能够非常明显感受到疗效)和无进展情况生存率这方面击败“老药”多吉美.