塞利尼索是全球首款口服选择性核输出蛋白抑制剂(SINE),由Karyopharm Therapeutics公司研发。其作用机制与传统抗癌药物截然不同。正常细胞中,核输出蛋白XPO1负责将多种肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白等从细胞核转运到细胞质。在肿瘤细胞中,XPO1的过度表达或功能异常,会促使肿瘤相关蛋白从细胞核输出,进而促进肿瘤细胞的增殖、存活并抑制其凋亡。塞利尼索能够高选择性地与XPO1结合,阻断XPO1的核输出功能,使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,同时降低促癌蛋白在细胞质中的水平,最终诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗癌作用 。
塞利尼索的适应症
(一)多发性骨髓瘤
塞利尼索在多发性骨髓瘤的治疗中表现突出。它被批准与地塞米松联合,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这些患者通常已经接受过至少4种治疗方案,并且对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体无效。临床试验数据显示,塞利尼索联合地塞米松方案,能使部分患者获得客观缓解,延长无进展生存期,为晚期多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。
(二)弥漫性大B细胞淋巴瘤
对于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者,塞利尼索也展现出一定的疗效。当患者不适合自体干细胞移植,且至少接受过2种多药化疗方案后疾病进展或复发时,塞利尼索单药治疗可作为一种挽救治疗手段。虽然其在DLBCL治疗中的完全缓解率相对有限,但能够在一定程度上控制病情进展,改善患者的生存质量。
此外,塞利尼索还在其他多种恶性肿瘤,如急性髓系白血病、乳腺癌、非小细胞肺癌等的治疗中开展临床试验研究,探索其更广泛的应用潜力。
塞利尼索的价格
塞利尼索的价格因地区、销售渠道以及医保政策等因素存在较大差异。在国内,塞利尼索尚未进入医保目录,高昂的价格使得许多患者难以负担。目前,其规格为20mg*16片/盒的售价大约在每盒近3万元人民币左右。而老挝、孟加拉塞利尼索1800-3000元/盒
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