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巴瑞克替尼(Baricitinib)
【适应症】

作为一种单药或联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种抗风湿药物(DMARD)缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。

【作用机制】

用药方面,巴瑞克替尼可作为单药或联合甲氨蝶呤(MTX)或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法(non-biologic DMARDs)。不推荐将巴瑞克替尼与其他JAK抑制剂(如托法替尼)、或生物DMARD(如修美乐、类克、恩利、益赛普等)、强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合用药。

【副作用】

妊娠期致畸试验没有充足且适当的对照,所以建议当潜在益处大于潜在风险时哺乳期妇女才可应用巴瑞克替尼。

【治疗途径】
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巴瑞克替尼(Baricitinib)是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂,目前临床开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗,包括类风湿性关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、溃疡性肠炎(UC)、斑秃等。

类风湿关节炎是一种慢性且容易发生进展的关节炎,非常疼痛。目前,TNF抑制剂是常见的类风湿关节炎疗法,但约有三分之二的患者无法从首次治疗中得到临床缓解。而且随着时间推移,大量患者无法维持药物的疗效。因此,这些患者急需一款创新药物来缓解病情,巴瑞克替尼的上市正满足了患者的需求。

2017年2月,巴瑞克替尼获欧盟批准,作为一种单药或联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。这也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎的首个JAK抑制剂。 

2017年7月,日本厚生劳动省批准巴瑞克替尼用于对现有标准疗法响应不佳的类风湿性关节炎(包括对关节结构损伤的预防)患者的治疗。科威特和瑞士也在 2017 年 6 月批准了巴瑞克替尼的上市。

2018年6月,美国FDA批准巴瑞克替尼作为一种每日一次的口服药物,用于对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。

在随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验RA-BEAM中,入组了1307名接受过甲氨堞呤(MTX)治疗的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。患者被随机分成每日一次安慰剂(n=488),每日一次4 mg 巴瑞克替尼(n=487)或每两周一次40 mg的阿达木单抗(修美乐)治疗方案(n=330)。与安慰剂和阿达木单抗(Humira)相比,每日一次巴瑞克替尼(4 mg)显著改善关节疼痛、清晨关节僵硬程度以及关节疲劳程度等症状,疗效最早在用药第3天,并且在第5天显著改善了早晨关节僵直的持续时间。(ClinicalTrials.gov Number, NCT01710358)

试验结果表明,12周内,巴瑞克替尼组和安慰剂组达到ACR20的患者比例是70% vs. 40%(主要终点,P < 0.001);与阿达木单抗组相比,达到ACR20的患者比例是70% vs. 61%(P=0.014)。

注:A:ACR即美国风湿病学学会的英文缩写,ACR20即20%ACR标准:临床标准用于表示肿胀及触痛关节计数改善达20%,且5个参数中有3个改善达20%;

B:DAS28-CRP:DAS28使用28个关节的疾病活动评分,被广泛应用于监测RA患者的疾病活动度,DAS28包括肿胀关节数(SJC)、压痛关节数(TJC)、血沉(ESR)和通过视觉模拟评分得出的患者整体评价(VAS);DAS28-CRP是基于高敏感C反应蛋白计算DAS28评分,CRP能反映较短时间的疾病活动度的变化;

C:HAQ-DI:健康调查表疾病指数—残疾指数量表评估;

D:SDAI≤3.3:SDAI为简化疾病活动指数,SDAI≤3.3表示疾病缓解。

总结:巴瑞克替尼在改善类风湿性关节炎症状和体征方面显著优于艾伯维的重磅抗炎药Humira(修美乐,通用名:阿达木单抗)该研究是首个证明一种每日一次口服药物疗效显著优于当前注射型标准护理药物(抗肿瘤坏死因子,anti-TNF)的关键III期研究。

因此,对现有标准疗法治疗不佳的患者,通过巴瑞克替尼治疗可获得疾病的有效缓解,同时能预防关节部位的结构性损伤,以避免疾病进一步发展和恶化。


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