肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，NSCLC约占所有肺癌病例的80%以上 。KRAS基因作为一种癌基因，其突变在肿瘤的发生发展中扮演着关键角色。KRAS G12C突变是NSCLC中最常见的KRAS突变之一，约占KRAS突变的40%左右，然而，长期以来，针对这一突变的有效治疗手段十分有限，化疗一直是主要的治疗方式。
索托拉西布的问世，打破了这一困境。它是全球首款专门针对KRAS突变的靶向药，于2021年5月28日获美国FDA加速批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变、且至少接受过一种全身性治疗的NSCLC患者。这一批准基于CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在该研究中，研究人员对124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者使用960mg剂量的索托拉西布，这些患者在接受免疫治疗和/或铂类化疗后出现疾病进展。令人欣喜的是，结果显示客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长 。而在欧盟，索托拉西布的获批则基于CodeBreaK 100的II期临床试验研究，在124例既往接受过化疗和/或免疫疗法、出现疾病进展的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为37.1%，疾病控制率（DCR）为80.6%，中位持续缓解时间为11.1个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月，中位总生存期（mOS）为12.5个月。
索托拉西布的作用机制十分独特，它能够特异性、不可逆转地抑制KRAS G12C，仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号传导、抑制细胞生长并促进细胞凋亡，无论是在体内还是体外，都能发挥显著的抗癌作用。从用药方式和剂量来看，索托拉西布为口服给药，推荐剂量为960mg（八片120mg的药片），每日一次，每天在同一时间服用，可随餐或不随餐服用 。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。若漏服且距预定服药时间不到6小时，患者应正常服药；若超过6小时，则不应补服，次日按处方继续治疗。如果服药后呕吐，当天不应再额外服药，次日继续按处方治疗。
当然，索托拉西布也并非完美无缺。在用药过程中，可能会出现一些副作用，较为常见的（≥5%的患者）有肌肉或骨痛、肝功能检查指标变化等；严重的不良反应包括间质性肺病（ILD）/肺炎等。此外，由于存在药物相互作用，应避免与酸分泌抑制剂（如质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂）同时使用，如需服用抗酸药，应在服用索托拉西布前4小时或后10小时。对于肝肾功能不全的患者，也有相应的用药注意事项，轻度肝功能不全患者不建议调整剂量，而中度和重度肝功能不全患者不建议使用；轻度肾功能不全患者不建议调整剂量，中度和重度肾功能不全患者则尚未进行研究。同时，孕妇及哺乳期妇女也需谨慎使用，因为目前尚无索托拉西布在孕妇中使用的数据，动物研究显示其对生殖有毒性，哺乳期使用时也无法排除对新生儿/婴儿的风险。
在价格方面，2025年原研索托拉西布约1200美元/盒，相比去年略有上涨但整体更稳定，老挝、孟加拉等其他版本价格略低于正版，但在选择时需格外注意质量和来源，务必通过正规渠道购买，确保药品安全，同时要提前了解当地进口政策和药品监管要求。
