在全球范围内，每年约有36.2万人被诊断为转移性乳腺癌（mBC）。约40%的HR+/HER2-亚型患者的肿瘤中存在PIK3CA突变，该突变会刺激肿瘤生长，并且与治疗应答不佳、预后很差相关。
Piqray阿培利司是第一个也是唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。截至目前，该药已在70多个国家获得批准。该药的上市，改变了肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生提供一种明确的治疗方法。
直击靶点：PI3K信号通路与乳腺癌的“关联密码”
PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路是细胞内调控生长、增殖和存活的关键通路，如同细胞代谢和分裂的“指挥中心”。当编码PI3K催化α亚基的PIK3CA基因发生突变时，这条通路会被异常激活，就像“指挥中心”发出错误指令，促使癌细胞不受控制地增殖、侵袭，最终导致肿瘤进展。
在乳腺癌患者中，PIK3CA突变并不少见，尤其在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型中，突变率可达40%左右。这类患者往往对传统内分泌治疗容易产生耐药性，疾病进展风险较高，治疗选择有限。而阿培利司的出现，正是针对这一“靶点漏洞”，通过特异性抑制PI3Kα亚型，精准阻断异常激活的信号通路，从根源上遏制癌细胞的“嚣张气焰”。
2019年，阿培利司获美国FDA批准与氟维司群联合，用于治疗HR+/HER2-、携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌患者（既往接受过内分泌治疗），这一决定主要基于里程碑式的SOLAR-1研究结果。
该研究纳入了572例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中341例存在PIK3CA突变。结果显示，在PIK3CA突变患者中，接受阿培利司联合氟维司群治疗的患者，中位无进展生存期（mPFS）达到11.0个月，而单纯氟维司群治疗组仅为5.7个月，联合治疗将疾病进展或死亡风险降低了35%。在客观缓解率（ORR）方面，联合治疗组也显著更优（35.7% vs 16.2%，针对可测量病灶患者）。
更值得关注的是，无论患者是否存在肺、肝等内脏转移，联合治疗均能带来一致的获益。这意味着，即使是病情较复杂的晚期患者，也可能从阿培利司的治疗中获得生存时间的延长和生活质量的改善。
